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Sumatriptan compresse sumatriptan, USP sono indicati per il trattamento acuto di emicrania con o senza aura negli adulti. Limiti di utilizzo: &Toro; Utilizzare solo se è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania mal di testa. Se un paziente non ha alcuna risposta al primo attacco di emicrania trattati con compresse di Sumatriptan, USP, riconsiderare la diagnosi di emicrania prima di compresse Sumatriptan, USP vengono somministrati per il trattamento di eventuali attacchi successivi. &Toro; compresse sumatriptan, USP non sono indicati per la prevenzione degli attacchi di emicrania. &Toro; La sicurezza e l'efficacia delle compresse di Sumatriptan non sono state stabilite per la cefalea a grappolo. Sumatriptan Dosaggio e somministrazione dosaggio Informazioni La dose raccomandata di compresse Sumatriptan è di 25 mg, 50 mg, o 100 mg. Dosi di 50 mg e 100 mg può fornire un effetto maggiore rispetto alla dose di 25 mg, ma dosi di 100 mg non può fornire un effetto maggiore rispetto alla dose di 50 mg. Dosi più elevate possono avere un rischio maggiore di reazioni avverse [vedi studi clinici (14)]. Se l'emicrania non ha risolto da 2 ore dopo l'assunzione di compresse di sumatriptan o ritorna dopo un miglioramento transitorio, una seconda dose può essere somministrata almeno 2 ore dopo la prima dose. La dose massima giornaliera è di 200 mg in un periodo di 24 ore. Utilizzare dopo l'iniezione Sumatriptan. Se i rendimenti di emicrania a seguito di un trattamento iniziale con iniezione Sumatriptan succinato, ulteriori singole compresse di sumatriptan (fino a 100 mg / die) possono essere somministrati con un intervallo di almeno 2 ore tra le dosi tablet. non è stata stabilita la sicurezza di trattare una media di più di 4 emicranie in un periodo di 30 giorni. Posologia in pazienti con insufficienza epatica Se il trattamento è ritenuto opportuno in presenza di lieve a moderata insufficienza epatica, la dose singola massima non deve superare i 50 mg [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza 25 mg Compresse: da bianco a bianco sporco, rotonde, biconvesse, non rivestite, con impresso & ldquo; RI61 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. 50 mg Compresse: da bianco a bianco sporco, rotonde, biconvesse, non rivestite, con impresso & ldquo; RI62 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. 100 mg compresse: Bianco a biancastro, a forma di capsula, biconvesse, compresse non rivestite, con inciso & ldquo; RB97 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Controindicazioni compresse di sumatriptan è controindicato in pazienti con: &Toro; malattia ischemica coronarica (CAD) (angina pectoris, storia di infarto miocardico, o ischemia silente documentata) o vasospasmo dell'arteria coronaria, compreso Prinzmetal & rsquo; s angina [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associati ad altri disturbi di conduzione via accessoria cardiaci [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; La storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) o la storia di emiplegica o basilare perché questi pazienti sono a più alto rischio di ictus [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; malattia vascolare periferica [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] & bull; malattie intestinali ischemica [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] & bull; ipertensione non controllata [vedi avvertenze e precauzioni (5.8)] & bull; Il consumo recente (cioè entro 24 ore) di ergotamina contenenti farmaci, ergot-tipo di farmaci (come diidroergotamina o metisergide) o un altro 5-idrossitriptamina 1 (5-HT 1) agonisti [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1, 7.3)] & bull ; La somministrazione concomitante di una monoamino ossidasi (MAO) - A inibitore o recente (entro 2 settimane) l'uso di un inibitore MAO-A [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2) e Farmacologia Clinica (12.3)] & bull; Ipersensibilità al sumatriptan (angioedema e anafilassi visto) [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)] & bull; Insufficienza epatica grave [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)] Avvertenze e precauzioni Ischemia miocardica, infarto del miocardio, e Prinzmetal & rsquo; s Angina L'uso di compresse Sumatriptan è controindicato nei pazienti con malattia coronarica ischemica o vasospastica. Ci sono state rare segnalazioni di gravi reazioni avverse cardiache, tra cui l'infarto miocardico acuto, che si verificano nel giro di poche ore dopo la somministrazione di compresse di Sumatriptan. Alcune di queste reazioni si sono verificati in pazienti senza CAD nota. compresse sumatriptan possono provocare vasospasmo coronarico (Prinzmetal & rsquo; s angina), anche in pazienti senza una storia di CAD. Effettuare una valutazione cardiovascolare nei pazienti triptan naive che hanno più fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio maggiore età, il diabete, l'ipertensione, il fumo, l'obesità, storia familiare di CAD) prima di ricevere compresse Sumatriptan. Se non vi è evidenza di CAD o vasospasmo dell'arteria coronaria, compresse Sumatriptan sono controindicati. Per i pazienti con multipli fattori di rischio cardiovascolare che hanno una valutazione cardiovascolare negativo, prendere in considerazione la somministrazione della prima dose di compresse Sumatriptan in un ambiente sotto controllo medico e l'esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG) immediatamente dopo la somministrazione di compresse di Sumatriptan. Per questi pazienti, prendere in considerazione la valutazione cardiovascolare periodica gli utenti intermittente a lungo termine di compresse Sumatriptan. aritmie Pericolo di vita disturbi del ritmo cardiaco, tra cui tachicardia ventricolare e la fibrillazione ventricolare che porta alla morte, sono stati riportati nel giro di poche ore dopo la somministrazione di 5-HT 1 agonisti. Interrompere compresse Sumatriptan se si verificano questi disturbi. compresse di sumatriptan è controindicato nei pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associati ad altri disturbi di conduzione via accessoria cardiaci. Petto, gola, collo, e / o mascella dolore / tenuta / Pressione Sensazioni di oppressione, dolore, pressione, e pesantezza al precordio, gola, collo e la mascella si verificano comunemente dopo il trattamento con le compresse Sumatriptan e di solito non cardiaca di origine. Tuttavia, effettuare una valutazione cardiaca se questi pazienti sono a rischio cardiaco elevato. L'uso di compresse Sumatriptan è controindicato nei pazienti con CAD e quelli con Prinzmetal & rsquo; s angina variante. eventi cerebrovascolari emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, e ictus si sono verificati in pazienti trattati con 5-HT 1 agonisti, e alcuni hanno portato a decessi. In alcuni casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari erano primario, la 5-HT 1 agonisti essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati sono conseguenza di emicrania quando non erano. Inoltre, i pazienti con emicrania possono essere ad aumentato rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (ad esempio ictus, emorragia, TIA). Interrompere compresse Sumatriptan se si verifica un evento cerebrovascolare. Prima di trattare il mal di testa in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici, e negli emicranici che si presentano con sintomi atipici, escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi. compresse di sumatriptan è controindicato nei pazienti con una storia di ictus o TIA. Altre reazioni vasospasmo compresse sumatriptan possono causare reazioni vasospastici non coronarica, come l'ischemia vascolare periferica, ischemia vascolare gastrointestinale e l'infarto (presentano con dolore addominale e diarrea con sangue), infarto splenico, e Raynaud & rsquo; s sindrome. Nei pazienti che presentano sintomi o segni suggestivi di reazione vasospasmo coronarico non in seguito all'uso di qualsiasi 5-HT 1 agonisti, escludere una reazione vasospastica prima di ricevere ulteriori compresse Sumatriptan. Rapporti di transitorio e cecità permanente e significativa perdita di vista parziale sono stati riportati con l'uso di 5-HT 1 agonisti. Dal momento che i disturbi visivi possono essere parte di un attacco di emicrania, una relazione causale tra questi eventi e l'uso di 5-HT 1 agonisti non è stata chiaramente stabilita. Emicrania da abuso di farmaci L'abuso di farmaci acuti di emicrania (ad esempio ergotamina, triptani, gli oppioidi, o una combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad esacerbazione di mal di testa (cefalea da abuso di farmaci). Emicrania da abuso di farmaci può presentare come mal di testa quotidiani emicrania-come o come un marcato aumento della frequenza degli attacchi di emicrania. Disintossicazione dei pazienti, tra cui il ritiro dei farmaci abusato, e il trattamento dei sintomi di astinenza (che spesso include un transitorio peggioramento della cefalea) può essere necessario. Sindrome serotoninergica Sindrome serotoninergica può verificarsi con le compresse di sumatriptan, in particolare durante la co-somministrazione con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA), e gli inibitori MAO [vedere Interazioni con altri farmaci (7.4)]. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere modifiche dello stato mentale (per es agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio tachicardia, labile la pressione sanguigna, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, incoordinazione), e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). La comparsa dei sintomi di solito si verifica in pochi minuti a ore dalla ricezione di un nuovo o di una maggiore dose di un farmaco serotoninergico. Interrompere compresse Sumatriptan se si sospetta una sindrome serotoninergica. Aumento della pressione sanguigna innalzamento significativo della pressione sanguigna, tra crisi ipertensiva con insufficienza acuta di sistemi di organi, è stato riportato in rare occasioni in pazienti trattati con 5-HT 1 agonisti, inclusi i pazienti senza una storia di ipertensione. Monitorare la pressione sanguigna nei pazienti trattati con sumatriptan. compresse di sumatriptan è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata. Reazioni anafilattiche / anafilattoidi Reazioni anafilattiche / anafilattoidi si sono verificati in pazienti trattati con sumatriptan. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci sono più probabilità di verificarsi in soggetti con una storia di sensibilità a più allergeni. compresse di sumatriptan è controindicato nei pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità ad Sumatriptan. Convulsioni Sequestri sono stati segnalati in seguito alla somministrazione di Sumatriptan. Alcuni si sono verificati in pazienti affetti da una storia di convulsioni o di condizioni concomitanti predisponenti alle convulsioni. Ci sono rapporti anche in pazienti in cui tali fattori predisponenti sono evidenti. compresse di sumatriptan deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di epilessia o condizioni associate con una soglia convulsiva abbassata. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi più dettagliatamente in altre sezioni della informazioni di prescrizione: &Toro; ischemia miocardica, infarto del miocardio, e Prinzmetal & rsquo; s angina [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Aritmie [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; Petto, gola, collo, e / o dolore della mascella / tenuta / pressione [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)] & bull; eventi cerebrovascolari [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; Altre reazioni vasospasmo [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)] & bull; Emicrania da abuso di farmaci [vedi avvertenze e precauzioni (5.6)] & bull; Sindrome serotoninergica [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)] & bull; Aumento della pressione sanguigna [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)] & bull; Reazioni di ipersensibilità [vedere Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5,9)] & bull; Sequestri [vedi avvertenze e precauzioni (5.10)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificati in studi clinici controllati con placebo nei pazienti che hanno assunto almeno 1 dose del farmaco in studio. Solo reazioni avverse trattamento-emergenti che si sono verificati con una frequenza di 2% o più in qualsiasi gruppo trattato con compresse Sumatriptan e che si è verificato con una frequenza maggiore rispetto al gruppo placebo sono inclusi nella tabella 1. Tabella 1. Reazioni avverse riportate da almeno il 2% dei pazienti trattati con Sumatriptan compresse e ad una frequenza maggiore rispetto al placebo L'incidenza di reazioni avverse in studi clinici controllati non è stata influenzata dal sesso o dall'età dei pazienti. Ci sono stati dati sufficienti per valutare l'impatto della corsa sulla incidenza di reazioni avverse. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di compresse sumatriptan Sumatriptan spray nasale, e l'iniezione Sumatriptan. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione dovuta a uno loro gravità, la frequenza di segnalazione, o connessione causale con Sumatriptan o una combinazione di questi fattori. Cardiovascolare. L'ipotensione, palpitazioni. Neurologico. Distonia, il tremore. Interazioni farmacologiche Farmaci ergot-contenenti farmaci della segale cornuta contenenti sono stati segnalati per causare reazioni vasospastici prolungati. Poiché questi effetti possono essere additivi, uso di farmaci contenenti ergotamina o ergot-tipo (come diidroergotamina o metisergide) e compresse Sumatriptan entro 24 ore l'uno dall'altro è controindicato. Monoamino-ossidasi-A Inibitori MAO-A inibitori aumentare l'esposizione sistemica per 7 volte. Pertanto, l'uso di compresse Sumatriptan nei pazienti trattati con inibitori MAO-A è controindicato [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Altri 5-HT 1 Agonisti Perché i loro effetti possono essere additivi vasospastici, la co-somministrazione di compresse Sumatriptan e altri 5-HT 1 agonisti (ad esempio triptani) entro 24 ore l'uno dall'altro è controindicato. Selective Serotonin Reuptake Inibitori / serotonina noradrenalina inibitori della ricaptazione della serotonina e della sindrome Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica durante la co-somministrazione di triptani e SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici e inibitori MAO [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità sullo sviluppo in ratti e conigli, la somministrazione orale di Sumatriptan per animali in gravidanza è stata associata con embrionale, anomalie fetali, e la mortalità dei cuccioli. Quando somministrato per via endovenosa di conigli in stato di gravidanza, Sumatriptan è stato embrioletale. compresse di sumatriptan deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. La somministrazione orale di Sumatriptan a ratte gravide durante il periodo di organogenesi ha determinato un aumento dell'incidenza di anomalie dei vasi sanguigni del feto (cervico e ombelicale). La dose massima senza effetto per la tossicità sullo sviluppo embriofetale nei ratti è stata di 60 mg / kg / die, o circa 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 200 mg / die su base mg / m 2. La somministrazione orale di Sumatriptan per conigli in stato di gravidanza durante il periodo dell'organogenesi portato ad un'aumentata incidenza di mortalità embrionale e fetale vascolare cervico e anomalie scheletriche. La somministrazione endovenosa di Sumatriptan per conigli in stato di gravidanza durante il periodo di organogenesi ha determinato una maggiore incidenza di mortalità embrionale. Le più alte dosi senza effetto per via orale e per via endovenosa per tossicità dello sviluppo nei conigli sono stati 15 (circa 2 volte la MRHD su una base mg / m 2) e 0,75 mg / kg / die, rispettivamente. La somministrazione orale di Sumatriptan a ratti prima e durante la gestazione ha provocato tossicità embriofetale (diminuzione del peso corporeo, diminuzione ossificazione, aumento dell'incidenza di anomalie scheletriche). La dose massima senza effetto era di 50 mg / kg / giorno, o circa 2 volte la MRHD in base 2 mg / m. In prole di ratte gravide trattate per via orale con Sumatriptan durante l'organogenesi, c'è stata una diminuzione della sopravvivenza della prole. La dose massima senza effetto per questo effetto era di 60 mg / kg / giorno, o circa 3 volte la MRHD in base ai mg / m 2. trattamento orale di ratte gravide con Sumatriptan durante l'ultima parte della gestazione e durante l'allattamento ha determinato una riduzione della sopravvivenza della prole. La dose massima senza effetto per questo risultato era di 100 mg / kg / die, o circa 5 volte la MRHD su una base mg / m 2. Le madri che allattano Sumatriptan è escreto nel latte materno dopo somministrazione sottocutanea. L'esposizione dei neonati al Sumatriptan può essere minimizzata evitando l'allattamento al seno per 12 ore dopo il trattamento con compresse di Sumatriptan. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. compresse di sumatriptan non sono raccomandate per l'uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni di età. Due studi clinici controllati hanno valutato Sumatriptan spray nasale (da 5 a 20 mg) in 1.248 emicranici adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni che hanno curato un singolo attacco. Le prove non hanno stabilito l'efficacia di Sumatriptan spray nasale rispetto al placebo nel trattamento dell'emicrania negli adolescenti. Le reazioni avverse osservate in questi studi clinici erano simili in natura a quelli riportati negli studi clinici negli adulti. Cinque studi clinici controllati (2 studi a singolo attacco, 3 prove multiple-attacco) per valutare Sumatriptan per via orale (da 25 a 100 mg) in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni arruolati un totale di 701 emicranici adolescenti. Questi studi non hanno stabilito l'efficacia di Sumatriptan per via orale rispetto al placebo nel trattamento dell'emicrania negli adolescenti. Le reazioni avverse osservate in questi studi clinici erano simili in natura a quelli riportati negli studi clinici negli adulti. La frequenza di tutte le reazioni avverse in questi pazienti sembra essere sia dose e dipendente dall'età, con i pazienti più giovani segnalazione delle reazioni più comunemente che gli adolescenti più anziani. documenti post-marketing che reazioni avverse gravi si sono verificati nella popolazione pediatrica dopo l'uso del sottocutaneo, per via orale, e / o intranasale Sumatriptan. Questi report comprendono reazioni simili in natura a quelli riportati raramente negli adulti, tra cui ictus, perdita della vista, e la morte. Un infarto miocardico è stato segnalato in un maschio di 14 anni in seguito all'uso di sumatriptan orale; segni clinici si sono verificati entro 1 giorno di somministrazione del farmaco. I dati clinici per determinare la frequenza delle reazioni avverse gravi nei pazienti pediatrici che potrebbe ricevere per via sottocutanea, orale o intranasale Sumatriptan non sono attualmente disponibili. Usa Geriatric Gli studi clinici di compresse Sumatriptan non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età compresa tra 65 anni e più per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Una valutazione cardiovascolare è raccomandato nei pazienti geriatrici che hanno altri fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio il diabete, l'ipertensione, il fumo, l'obesità, storia familiare di CAD) prima di ricevere compresse Sumatriptan [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Insufficienza epatica La singola dose massima nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica non deve superare i 50 mg. compresse di sumatriptan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio I pazienti negli studi clinici (n = 670) ha ricevuto singole dosi orali di 140-300 mg senza reazioni avverse significative. I volontari (N = 174) ha ricevuto singole dosi orali di 140-400 mg senza gravi reazioni avverse. Overdose negli animali è stata fatale ed è stato annunciato da convulsioni, tremori, paralisi, l'inattività, ptosi, eritema delle estremità, anomalie della respirazione, cianosi, atassia, midriasi, salivazione e lacrimazione. L'emivita di eliminazione di Sumatriptan è di circa 2,5 ore [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. e quindi il monitoraggio dei pazienti dopo sovradosaggio con le compresse di Sumatriptan deve continuare per almeno 12 ore o quando i sintomi persistono o segni. Non si sa quale effetto emodialisi o dialisi peritoneale ha sulle concentrazioni sieriche di Sumatriptan. Sumatriptan Descrizione compresse sumatriptan succinato USP contengono Sumatriptan, un selettivo 5-HT 1B / 1D agonista del recettore. Sumatriptan succinato è chimicamente designato come 3- [2- (dimetilammino) etil] - N-metil-indol-5-metansolfonammide succinato (1: 1), ed ha la seguente struttura: La formula molecolare è C 14 H 21 N 3 O 2 S & bull; C 4 H 6 O 4. che rappresenta un peso molecolare di 413,5. Sumatriptan succinato, USP è una polvere bianca o quasi bianca che è facilmente solubile in acqua, scarsamente solubile in metanolo e praticamente insolubile in cloruro di metilene. Ogni compressa sumatriptan, USP per somministrazione orale contiene 35, 70, o 140 mg di sumatriptan succinato, USP pari a 25, 50 o 100 mg di Sumatriptan rispettivamente. Ogni compressa contiene anche gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale, sodica, lattosio anidro, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, e talco. Sumatriptan - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Sumatriptan si lega con alta affinità per i recettori 5-HT / 1D 1B clonato umani. Sumatriptan esercita presumibilmente suoi effetti terapeutici nel trattamento di emicrania attraverso effetti agonisti ai recettori / 1D 5-HT 1B sui vasi sanguigni intracranici e nervi sensoriali del sistema trigemino, che provocano vasocostrizione cranica e inibizione del rilascio di neuropeptidi pro-infiammatoria . farmacodinamica Pressione sanguigna. innalzamento significativo della pressione sanguigna, tra crisi ipertensive, è stata segnalata in pazienti con e senza una storia di ipertensione [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)]. Periferici (Small) arterie. Nei volontari sani (n = 18), una prova di valutazione degli effetti di Sumatriptan sulla periferica (piccola imbarcazione) arteriosa reattività non è riuscito a rilevare un clinicamente significativo aumento della resistenza periferica. Frequenza cardiaca. incrementi transitori della pressione arteriosa osservati in alcuni pazienti in studi clinici effettuati nel corso Sumatriptan & rsquo; s sviluppo come trattamento per l'emicrania non fosse accompagnato da alcun cambiamento clinicamente significative nella frequenza cardiaca. farmacocinetica Assorbimento e la biodisponibilità. La concentrazione massima media dopo somministrazione orale con 25 mg è di 18 ng / ml (range: 7-47 ng / mL) e 51 ng / ml (range: 28-100 ng / mL) a seguito di somministrazione orale di 100 mg di Sumatriptan. Questo confronta con una C max di 5 e 16 ng / ml dopo somministrazione di una dose intranasale 5 e 20 mg, rispettivamente. La Cmax media dopo iniezione sottocutanea di 6 mg è 71 ng / mL (range: 49 al 110 ng / mL). La biodisponibilità è circa il 15%, principalmente a causa del metabolismo presistemico e in parte a causa di un assorbimento incompleto. La C max è simile durante un attacco di emicrania e nel corso di un periodo libero da emicrania, ma il T max è leggermente più avanti durante l'attacco, circa 2,5 ore a confronto con 2 ore. Quando somministrato in dose singola, display Sumatriptan proporzionalità della dose nel suo grado di assorbimento (area sotto la curva [AUC]) nel range di dosaggio da 25 a 200 mg, ma la C max dopo 100 mg è inferiore di circa il 25% del previsto ( sulla base della dose 25 mg). Una prova effetto alimentare che coinvolge la somministrazione di compresse di Sumatriptan 100 mg a volontari sani a digiuno e con un pasto ricco di grassi ha indicato che la Cmax e AUC sono stati aumentati del 15% e del 12% rispettivamente, quando somministrato a stomaco pieno. Distribuzione. Proteine di legame, determinato dalla dialisi all'equilibrio un intervallo di concentrazione da 10 a 1000 ng / mL è bassa, circa il 14% al 21%. L'effetto del sumatriptan sul legame degli altri farmaci proteina non è stato valutato. Il volume apparente di distribuzione è 2,7 L / kg. Metabolismo. Studi in vitro con microsomi umani suggeriscono che Sumatriptan viene metabolizzato dal MAO, soprattutto la A isoenzima. La maggior parte di una dose radiomarcata di Sumatriptan escreta nelle urine è il principale metabolita acido indolo acetico (IAA) o glucuronide IAA, entrambi i quali sono inattivi. Eliminazione. L'emivita di eliminazione di Sumatriptan è di circa 2,5 ore. Radioattivo 14 C-Sumatriptan somministrata per via orale è in gran parte per via renale escreta (circa il 60%), con circa il 40% trovano nelle feci. La maggior parte del composto radioattivo escreto nelle urine è il principale metabolita, acido acetico indolo (IAA), che è inattivo, o glucuronide IAA. Solo 3% della dose può essere recuperato immodificato Sumatriptan. Popolazioni speciali. Età. La farmacocinetica di sumatriptan negli anziani (età media: 72 anni, 2 maschi e 4 femmine) e nei soggetti con emicrania (età media: 38 anni, 25 maschi e 155 femmine) erano simili a quelle in soggetti maschi sani (età media: 30 anni). Insufficienza renale: L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di Sumatriptan non è stata esaminata. Insufficienza epatica: Il fegato svolge un ruolo importante nella clearance presistemica di Sumatriptan somministrato per via orale. Di conseguenza, la biodisponibilità di sumatriptan dopo somministrazione orale può essere notevolmente aumentata in pazienti con malattia epatica. In un piccolo studio di pazienti con insufficienza epatica moderata (n = 8) appaiati per sesso, età, peso e con soggetti sani (n = 8), i pazienti con insufficienza-compromissione hanno avuto un aumento di circa il 70% dell'AUC e della Cmax e un T max 40 minuti prima rispetto ai soggetti sani. La farmacocinetica di sumatriptan in pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata. L'uso di compresse Sumatriptan in questa popolazione è controindicato [vedi Controindicazioni (4) e l'uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Genere: In uno studio che ha confrontato le femmine ai maschi, non sono state osservate differenze farmacocinetiche tra generi per AUC, Cmax. T max. e l'emivita. Corsa. La clearance e C sistemica massimo di sottocutaneo Sumatriptan erano simili in nero (n = 34) e caucasici (n = 38) dei soggetti maschi sani. Oral Sumatriptan non è stato valutato per le differenze razziali. Gli studi di interazione farmacologica. Monoamino-ossidasi A-inibitori: il trattamento con inibitori MAO-A porta generalmente ad un aumento dei livelli plasmatici di Sumatriptan [vedi Controindicazioni (4) e Interazioni con altri farmaci (7.2)]. A causa di intestino e gli effetti prima passa-metabolici epatici, l'aumento di esposizione sistemica dopo la co-somministrazione di un inibitore MAO-A con Sumatriptan per via orale è superiore dopo la co-somministrazione di inibitori MAO con sottocutaneo Sumatriptan. In uno studio di 14 donne sane, il pretrattamento con un inibitore MAO-A ha diminuito la clearance della sottocutaneo Sumatriptan, con un conseguente aumento di 2 volte nella zona sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo Sumatriptan (AUC), corrispondente ad un aumento del 40% in emivita di eliminazione. Un piccolo studio valutare l'effetto del pretrattamento con un inibitore MAO-A sulla biodisponibilità da un mg per via orale Sumatriptan 25 ha comportato un incremento di circa 7 volte dell'esposizione sistemica. Alcool: L'alcool consumato 30 minuti prima di Sumatriptan ingestione ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Sumatriptan. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carcinogenesi. In studi di cancerogenesi nel topo e nel ratto, sumatriptan è stato somministrato per via orale per 78 e 104 settimane, rispettivamente, a dosi fino a 160 mg / kg / giorno (la dose elevata nel ratto è stata ridotta da 360 mg / kg / giorno durante la settimana 21). Non c'è stata evidenza in entrambe le specie di un aumento dei tumori legati alla somministrazione di Sumatriptan. esposizioni plasmatica (AUC) ai più alti dosaggi testati sono stati 20 e 8 volte che negli uomini alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 200 mg / die. Mutagenesi. Sumatriptan è stato negativo in vitro (mutazione inversa batterica [Ames], mutazione delle cellule gene in criceto cinese V79 / HGPRT, aberrazione cromosomica in linfociti umani) saggi e in vivo (micronucleo nel ratto). Compromissione della fertilità. Quando Sumatriptan (5, 50, 500 mg / kg / giorno) è stato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine prima e durante il periodo di accoppiamento, c'è stata una diminuzione correlata al trattamento della fertilità secondaria ad una diminuzione accoppiamento in animali trattati con dosi superiore a 5 mg / kg / giorno (inferiore alla MRHD in base ai mg / m 2). Non è chiaro se questo risultato è dovuto ad un effetto sui maschi o femmine o entrambi. Tossicologia e / o di Farmacologia animali Opacità corneale. I cani hanno ricevuto Sumatriptan per via orale sviluppato opacità corneale e difetti a livello dell'epitelio corneale. opacità corneali sono stati visti alla dose più bassa testata, 2 mg / kg / die, ed erano presenti dopo 1 mese di trattamento. Difetti nell'epitelio corneale sono stati rilevati in uno studio di 60 settimane. esami precedenti per queste tossicità non sono stati condotti e le dosi non-effetto non sono stati stabiliti. L'esposizione plasmatica alla dose più bassa testata era pari a circa 2 volte quello nell'uomo alla MRHD. Studi clinici L'efficacia delle compresse Sumatriptan nel trattamento acuto di emicrania è stata dimostrata in 3, randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo. I pazienti arruolati in questi 3 studi erano prevalentemente di sesso femminile (87%) e caucasici (97%), con un'età media di 40 anni (range da 18 a 65 anni). I pazienti sono stati istruiti per il trattamento di una moderata a forte mal di testa. risposta Mal di testa, definita come una riduzione della gravità mal di testa da dolore moderato o grave dolore lieve o assente, è stata valutata fino a 4 ore dopo la somministrazione. I sintomi associati come nausea, fotofobia, fonofobia e sono stati anche valutati. Manutenzione di risposta è stata valutata fino a 24 ore dopo la dose. Una seconda dose di compresse Sumatriptan o altri farmaci è stato permesso 4 a 24 ore dopo il trattamento iniziale per la cefalea ricorrente. Paracetamolo è stato offerto a pazienti negli studi 2 e 3 con inizio alle 2 ore dopo il trattamento iniziale, se il dolore dell'emicrania non è migliorata o peggiorata. Ulteriori farmaci sono stati ammessi 4 a 24 ore dopo il trattamento iniziale per la cefalea ricorrente o come salvataggio in tutte le 3 prove. La frequenza e tempo di utilizzare questi trattamenti aggiuntivi sono stati determinati. In tutti gli studi, le dosi di 25, 50 e 100 mg sono stati confrontati con placebo nel trattamento degli attacchi di emicrania. In 1 studio, dosi di 25, 50 e 100 mg sono stati confrontati tra loro. In tutte le 3 prove, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto risposta mal di testa 2 e 4 ore dopo il trattamento era significativamente maggiore tra i pazienti trattati con compresse di Sumatriptan a tutti i dosaggi rispetto a quelli che avevano ricevuto il placebo. In 1 dei 3 studi, c'era un aumento statisticamente significativo maggiore percentuale di pazienti con risposta cefalea a 2 e 4 ore nel gruppo 50 mg o 100 mg rispetto ai gruppi di dosaggio 25 mg. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi 50 mg e 100 mg di dose in ogni prova. I risultati di studi clinici controllati 3 sono riassunte nella Tabella 2. Tabella 2. percentuale di pazienti con mal di testa di risposta (lieve o assente mal di testa) 2 e 4 ore in seguito al trattamento un P & lt; 0,05 rispetto al placebo. b P & lt; 0,05 in confronto con 25 mg. La probabilità stimata di ottenere una prima risposta mal di testa su 4 ore dopo il trattamento in pool Figura 1. Stima probabilità di raggiungere risposta alla cefalea iniziale entro 4 ore di trattamento in studi combinati 1, 2, 3 e un La figura mostra una probabilità nel tempo di ottenere risposta cefalea (senza o dolore lieve) dopo il trattamento con sumatriptan orale. Le medie visualizzati si basano su dati aggregati dei 3 studi clinici controllati forniscono prove di efficacia. curva di Kaplan-Meier con pazienti che non raggiungono la risposta e / o l'assunzione di salvataggio entro 240 minuti censurati per 240 minuti. Per i pazienti con emicrania nausea associata, fotofobia e / o fonofobia al basale, c'è stata una minore incidenza di questi sintomi a 2 ore (Trial 1) e alle 4 ore (Trials 1, 2 e 3) dopo la somministrazione di compresse di Sumatriptan rispetto al placebo. Già nel 2 ore in Trials 2 e 3, o fin dal 4 ore in prova 1, fino a 24 ore dopo la dose iniziale di trattamento dello studio, i pazienti sono stati autorizzati a utilizzare un trattamento aggiuntivo per alleviare il dolore in forma di una seconda dose di trattamento dello studio o altri farmaci. La probabilità stimata di pazienti trattati con una seconda dose o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore dopo la dose iniziale di trattamento dello studio è riassunto in Figura 2. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione su un lato e liscia sull'altro lato. su un lato e liscia sull'altro lato. su un lato e liscia sull'altro lato. Conservare a 20 & deg; Informazioni per il paziente Counseling Gravidanza. Madri che allattano. PANNELLO visualizzazione primaria INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Ci possono essere nuove informazioni. Problemi di cuore possono portare alla morte. &Toro; sensazione di stordimento &Toro; avere la pressione alta & bull; &Toro; emicrania emiplegica o emicrania basilare. &Toro; &Toro; &Toro; avere la pressione alta & bull; ha problemi ai reni & bull; &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. &Toro; inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) Conoscere i farmaci che si prendono. &Toro; &Toro; &Toro; Il medico può modificare la dose. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Questi gravi effetti collaterali includono: &Toro; &Toro; sindrome serotoninergica. &Toro; problemi a camminare &Toro; convulsioni. &Toro; vertigini Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in informazioni per il paziente volantini. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration.
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